基因治疗
正常的细胞中存在着抑癌基因,可以防止细胞发生癌变,但癌细胞中此基因被破坏。基因治疗便是把正常的抑癌基因导入癌细胞内,诱导癌细胞发生凋亡。
基因治疗的目标
主要对集中在肿瘤的中心部、潜伏在各脏器里的肿瘤干细胞发挥作用,对肿瘤外侧渐渐增殖的肿瘤细胞,则可通过以下介绍的光免疫治疗、脂质体化疗来杀灭。
基因治疗示意图
肿瘤光免疫治疗
对体内各处的肿瘤组织进行激光或超声波照射使肿瘤发生破坏,此后对散落在周围的癌细胞通过激发免疫功能进行清除,光免疫治疗具有这双重作用。
光免疫治疗的方法
光感应物质(可以光发生反应的药物)进入人体后,可集中在肿瘤内部,然后依照癌组织所需的波长用特定的激光照射,使癌细胞内产生活性氧,导致癌细胞自我消亡。此治疗不存在疼痛及发热等感觉。
光免疫治疗示意图
我院拥有的特有的光感应药物
我院有以下几种高效的光感应药物,根据患者的情况,可单独或组合使用。
①ICG
ICG原本是对肝功能不良的患者进行肝功能检测时使用的一种有名的检查用药物。我们通过特殊处理脂质体化后便可集中于癌细胞中,而对肝肾功能无任何影响,安全性能非常高。脂质体化后的ICG形成约100纳米大小,可顺利通过癌细胞的细胞膜,但无法通过正常细胞的细胞膜(*EPR效果),从而发挥最大的效能的同时不会产生相应的副作用。
*EPR效果 肿瘤的新生血管尚不完整,血管内皮细胞之间的间隙大约在200nm左右,而正常的细胞间隙只有6-7nm,因此,数百nm的粒子只能进入癌组织而不能进入正常的组织。肿瘤组织中淋巴组织缺如,对进入组织中的异物无法排除,故粒子进入肿瘤组织后会长时间停留持续发挥其作用。此外,漏出到血管外的药物亦难于被重新吸收到血管内从而只会聚集于肿瘤组织中不被稀释扩散。以上便是EPR效果。
②ALA
ALA广范分布于自然界,红酒、纳豆等发酵食品中,黄绿蔬菜中均含有众多的天然ALA。
ALA进入体内后,便会转化成PPIX,在正常的细胞内,PPIX会迅速合成卟啉,但在肿瘤细胞合成卟啉的酶缺乏,则可长时间保留在肿瘤细胞内,利用这一特性,我们选择特定波长的激光或超声波进行照射,便可达到对肿瘤细胞的破坏效果。
③新开发的药物 (药名暂未定)
截止2023年4月正在研发中的一种感光物质。以上述的感光物质几乎同样没有副作用,但效果却能高达60倍以上,我们现在也在积极投入临床使用。
TACE(动脉化疗栓塞术 介入治疗)
把基因治疗药物、光免疫治疗药物与化疗药物同时以高浓度的状态直接注入到肿瘤组织内并进行栓塞。事先通过CTA三维成像明确供应肿瘤的血管,然后从大腿根部的股动脉置入导管,直达目标血管,注入药物及栓塞颗粒,达到局部治疗及阻断肿瘤血流的双重效果。在进行动脉穿刺时稍有一些风险,但我们中心的介入治疗技术享誉全球,可放心选择。
脂质体化化疗药物
通过把化疗药物脂质体化,达到EPR效果,从而药物可选择性集中于肿瘤细胞,发挥最大的效果。现在使用的标准化疗药物,在能达到理想的治疗效果时却因为副作用使很多人无法坚持。通过脂质体化后,可最大程度减少化疗的副作用,化疗的剂量亦可减少到最小,顺铂、多西他赛、丝裂霉素、吉西他宾、环磷酰胺等经典的化疗药物经过脂质体化后又重新受到了医学界的重视。对之前因使用化疗药物产生严重副作用而停药的患者,在允许的范围内可重新使用,以前治疗后无效的化疗药,经过脂质体化后亦可产生较好的疗效。TACE治疗无法到达的肿瘤、全身广泛转移的肿瘤,局部治疗+全身治疗的优化组合可达到最佳效果。
参考文献: Clinical Use of Cisplatin Liposomes for Patients With Refractory Advanced Cancer
Yasuo Komura, Hiromi Muranishi, Koichiro Homma
脂质体化疗示意图
INKT免疫治疗
癌细胞分为携带有癌抗原的细胞及非携带癌抗原细胞。以往的免疫治疗只能针对一种细胞进行攻击,而无法做到全面杀死癌细胞。
INKT免疫治疗则是让体内担当自然免疫的NK细胞及获得性免疫的杀伤性T细胞充分活化提高对肿瘤细胞的攻击力。同时诱导长期免疫记忆的记忆性T细胞的活化,可高效的防止复发及转移。
INKT免疫治疗示意图
幹細胞治療―慢性疼痛・動脈硬化-
什么是干细胞
人类是从一个受精卵开始分化成最终人体270种各类细胞,能分化成各种功能的细胞就称为干细胞。
干细胞的功能
自我修复功能,干细胞具有对受损组织进行修复、再生、机能恢复等功能。
分泌大量的细胞因子及外泌体,对组织修复、抗衰老起着重要作用。
对疾病、外伤造成的人体组织器官进行修复,恢复日常生活。
干细胞治疗实例
改善疼痛、糖尿病、神经系统疾病、自身免疫性疾病、抗衰老等方面有很好疗效。
关于干细胞治疗
采取自身体内脂肪细胞中的干细胞进行培养增殖,达一定数量后回输体内。
风险•副作用
疼痛、出血,回输后发热、头痛等,偶有肺栓塞的报道
细胞培养中心
我中心拥有经验丰富的细胞培养师,为医院的直属机构脂肪采取后及回输前都能保持最新鲜的状态,质量上乘、效果最佳。
培养中心采取最严格的管理措施,确保培养的细胞不会误入杂质、混入污染微生物,培养完成后并实行严格的多重质检,确保质量安安。
培养中我们还导入了标本识别系统,以确保每一位患者的标本都各自独立,不会有混淆的可能。
脂肪采集方法
随着培养方法的改进,与之前相比,采集所需的脂肪量已大幅减少,仅需米粒大小的量即可进行干细胞培养。
干细胞有聚集性生长的特性。尽可能多的采集脂肪,促使蕴含干细胞的集团生成,能加速培养进程,且培养成功率近乎100%。因此,急于开始进行治疗的患者、65岁以上脂肪中干细胞含有量较少的患者、乙肝病毒携带者等患有传染病的患者,则建议采取本院一直以来实施的激光脂肪吸引术。
如果没有上述情况,且担心术后留疤及对疼痛不耐受者,即可以此方式采取脂肪进行干细胞培养。手术时间在局麻后约10-15分钟。术后无需使用抗生素及止痛药,伤口贴上创可贴后当天可以淋浴。次日的伤口大致如图。
因干细胞具有在集团方式下更易培养的特质,通常约4週即可完成培养,若采集米粒大小的脂肪则需6-8週。因此回输时间常规预定在采集脂肪2月后。
LIPOLIFE(新一代激光脂肪采集器)
此为专为脂肪采集所设计的仪器,由以色列制造。美国FDA认证。采集过程中可最大程度保证脂肪细胞不受损伤,以最高的活性进行培养。此外,对脂肪周围的皮肤、肌等的损伤亦非常小,术后疼痛轻微。
我中心的医师均经过严格的国际培训,拥有了该设备的使用资格。
干细胞相关论文
・E Russell Vickers et al. A preliminary report on stem cell therapy for neuropathic pain in humans. Journal of Pain Research 2014;7:255–263.
・Ralph Bright et al.. Migraine and tension-type headache treated with stromal vascular fraction: a case series. Journal of Medical Case Reports 2014;8:237
・Jaroslav Michalek et al. Stromal Vascular Fraction Cell Therapy for a Stroke Patient—Cure without Side Effects. Brain Sci 2019;9:55
・Sanjiv Sharma et al. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Evaluate Safety and Therapeutic Efficacy of Angiogenesis Induced by Intraarterial Autologous Bone Marrow–Derived Stem Cells in Patients with Severe Peripheral Arterial Disease. J Vasc Interv Radiol 2021;32(2):157-163.
・Jin Soo Lee et al. A Long -Term Follow-Up Study of Intravenous Autologous Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Patients With Ischemic Stroke. STEM CELLS 2010;28:1099–1106.
・Jeong Chan Ra et al. Safety of intravenous infusion of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in animals and humans. Stem cells and development 2011; 20(8):1297-308.
明示有无国内医药品许可、明示细胞的来源
因为使用的是患者本人的脂肪组织,故无需使用国内许可的医药品。根据第二类再生医疗提供计划号PB5220009实施治疗。
明示各国关于用药安全性方面的情报
・E Russell Vickers et al., A preliminary report on stem cell therapy for neuropathic pain in humans. Journal of Pain Research, 2014:7 255–263
・Ralph Bright et al., Migraine and tension-type headache treated with stromal vascular fraction: a case series. Journal of Medical Case Reports 2014, 8:237
・Sudabeh Alatab et al., Systemic Infusion of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells in Peritoneal Dialysis Patients: Feasibility and Safety. Cell J, Vol 20, No 4, Jan-Mar (Winter) 2019
去除血液中的低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和炎性物质
直接去除病毒等有害物质的超级血液淨化
治疗内容
LDL血液淨化是一种被认为对胃肠道疾病、肝脏疾病、心血管疾病、胶原蛋白疾病等有效的纳入日本医保的治疗方法。本院主要开展包含癌症及生活习惯病等各种疾病的预防医疗(自费医疗)。
在我们的血液循环中,充斥着会导致引起各种疾病的废物,例如导致脂质代谢异常的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、炎性物质和致癌的病毒。LDL血液淨化并非一种直接清除癌细胞的治疗方法,而是一种从血管中清除此类有害物质并改善健康状况的治疗方法。
治疗方法
首先让血液通过初级过滤器,将其分离成血细胞和血浆。接着,将含有低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯等大分子量致病物质的血浆送入二级过滤器。二级过滤器采用特殊的滤过膜来过滤(分离和去除)致病物质。最后,将淨化后的血浆和血细胞回输体内。
研究指出,若毛细血管因老化逐渐丧失机能,成为所谓的「幽灵血管」后,因免疫细胞难以进入,进而促使癌细胞更容易增殖。藉由血液淨化,使血管内保持健康也能防范血管硬化。
预期效果
去除低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯
预防血栓和斑块(细菌斑)
改善血管内皮功能
血流改善效果等
风险•副作用
头痛/头暈、贫血、恶心/呕吐、情绪不佳、面色不佳、胸痛、血压下降、血压上升、咳嗽、呼吸困难、肺水肿恶化、过敏反应、眼睑水肿、心悸/心动过速、心动过缓、心律不齐、发热、寒颤、灼热感、异常出汗、感觉异常、味觉嗅觉异常、肌肉痉挛、震颤、耳鸣、泪腺异常刺激、鼻塞、荨麻疹、皮疹和搔痒等症状。